《中外医药研究》刊发陈康林临床研究论文

发布时间：2023-08-21 来源：网络阅读：1119

《中外医药研究》刊发陈康林临床研究论文

收录于合集

#陈康林32个

#临床研究1个

#真菌25个

#肝硬化1个

2023|4月|第7期中外医药研究

肝硬化伴腹水的真菌治疗

陈康林

摘要:肝硬化伴有腹水的治疗原则是减轻腹腔积液、下肢浮肿等症状,减少由此带给病人的痛苦;并预防腹腔积液的并发症,如自发性细菌性腹膜炎、脐疝破裂等,防止疾病进一步发展为肝肾综合征;在此基础上,消除产生腹水的门静脉高压及脾大,治疗引起脾大等症状的肝纤维化。对于顽固性腹水,这是目前较好的一种治疗方法了。可能文章有点糙,但这是今后医学的一个大方向。

关键词:药用真菌、肝硬化、腹水

一、从门脉高压到腹水

门脉高压是肝硬化患者就诊时常常会听到的一个词,指的是门静脉腔内压力增高。肝脏由两条血管供应养分,分别是门静脉和肝动脉,其中,门静脉由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成,将来自胃肠道、脾脏和胰腺的血液引流入肝脏。门静脉和肝动脉在肝脏内逐渐分成细小的毛细血管网,在肝窦处汇合,收集肝脏的代谢产物之后,又逐渐汇合成肝静脉。从门静脉、肝窦,再到肝静脉、下腔静脉,就像是一条从上游到下游的河流,河流的任何一部水流不畅时,上游的压力就会增大。肝脏作为河流当中的一个重要枢纽,当慢性病变导致肝硬化时,肝内血管收缩、扭曲、变形、狭窄、堵塞,肝细胞肿胀压迫小血管,均会导致上游(门静脉)流动不畅,压力增高。正常门脉压为5-10mmHg(7-14cmH2O),当肝硬化患者门静脉压力升高超过12mmHg时,上游邻近血管将受到影响,而出现静脉曲张、脾脏功能亢进、腹水等症状,统称之为门静脉高压症。

肝硬化是导致门脉高压的主要原因,晚期肝硬化患者常出现门脉高压的并发症,让患者饱受病痛困扰,甚至威胁生命。而门静脉高压本身无症状,往往是出现并发症以后才发现有门脉高压。其临床表现主要有:

1.侧支循环建立和开放

门静脉和体静脉之间有广泛的交通支,门静脉高压将导致交通支开放、扩张,主要表现为静脉曲张,包括食管静脉曲张、胃底静脉曲张、肛门直肠静脉曲张、脐周和上腹部皮下静脉曲张。曲张的食管静脉容易发生破裂出血,危及生命。

2.门脉高压性胃病

内镜下胃粘膜表现出各种形态的充血性红斑,呈蛇皮或马赛克及樱桃红样斑点,有时出血。

3.充血性脾肿大

即脾功能亢进,表现为白细胞、血小板或血红蛋白减少。

4. 腹水

重症患者腹腔内可以存在数千毫升的腹水,并可出现细菌性腹膜炎、肝肾综合征等危及生命的并发症。

门脉高压早期,患者可无症状,只能通过内镜、影像学检查、门静脉测压和临床体检来进行诊断。随着肝硬化进入失代偿期,门脉高压症状也愈加明显,当出现并发症时就提示肝硬化进入了失代偿期,预后不良。许多并发症属于急症,需要住院治疗。

肝硬化患者就诊时,医生可能会说“你的肝硬化还处于代偿期”,或“你的肝硬化比较严重了,失代偿了”。简单来说,代偿期肝硬化就是早期肝硬化,虽然存在着明显的肝损害及肝纤维化,但剩余的肝细胞更加拼命工作,在重负之下完成肝脏承担的各项功能。这时患者常无症状,或者仅有轻微乏力、食欲不振、消化不良、腹泻、肝区不适等症状,有时还有门脉高压症状。随着肝硬化的进展,剩余肝细胞数量越来越少,即使拼命工作也无法胜任肝脏的各项功能。一旦不堪重负,就会出现肝功能衰竭,各种肝纤维化症状愈加明显,门脉压力越来越高,出现了门脉高压的并发症,通常称之为肝硬化失代偿期。

失代偿期肝硬化往往以出现腹水症状为标志,并可出现肝功能衰竭、严重的门脉高压症状等多种表现。而在失代偿期,主要的表现为各种肝功能衰竭症状:

1.病人明显乏力、消瘦、面色晦暗,并有黄疸、尿少、胸水、腹水、下肢水肿等症状。

2.出血倾向及贫血

由于肝脏合成蛋白质的功能大幅下降,凝血因子不足,导致凝血功能下降。因此,可以出现牙龈、鼻腔出血,皮肤粘膜紫癜或出血点,女性可有月经过多、贫血。

3.内分泌系统失调

由于肝脏激素代谢失调,肝硬化晚期患者性欲减退、生殖功能下降,男性出现体毛脱落、乳房发育、睾丸萎缩、精子数量和质量下降,女性发生闭经及不孕。

4.门脉高压症状更加明显

可出现胸水、腹水,重度食管、胃静脉曲张,明显的脾功能亢进等。

5.多种并发症表现

如食管及胃静脉曲张破裂出血、原发性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病等。在严重的肝硬化基础上,可能会出现肝癌。

虽然引起腹水的直接原因是门静脉高压,而重度肝硬化导致的一些问题,也是引起腹水的因素。肝硬化腹水的形成机制相当复杂,实际上是多因素共同作用的结果。还有以下几个因素助长门静脉高压引起的腹水:

1. 血浆胶体渗透压降低。

在肝硬化患者中,因肝脏合成白蛋白的功能减退,蛋白类食物摄取不足和消化吸收障碍,以及血浆白蛋白不断漏入腹腔,血浆白蛋白含量可显著降低,血浆胶体渗透压随之下降。一般当血浆白蛋白低于28g/L时,常有腹水或水肿产生。

2. 肾脏因素。

肝硬化时由于肾血流动力学的明显改变,导致钠和水的潴留,从而促使和加重腹水的形成。

3. 内分泌因素的作用。

可见,门静脉高压虽是促成肝硬化患者腹腔积液的主要原因,而腹水的最后形成,还涉及到多种因素的综合作用。

二、治疗腹水需要多真菌配合

想治愈肝硬化腹水,必须针对引起腹水的因素进行对应治疗,但因素又是多方面的,这就需要多种野生药用真菌相配合,以进行有效的治疗。为什么肝硬化患者会腹水?首先,有一点很明显,患者的肝脏肯定已经是重度纤维化了;其次,病情受门脉高压的影响,脾肿大到了一定程度,才会出现腹水;再次,有脾大或腹水的患者,有一部分人的甲胎蛋白也会升高,有的肾脏受损。那么,要治好腹水,就不能以单向思维的方式来施治,那将不能根本治好腹水,今天消退、过些天又涨。首先,应该同时找到治疗肝纤维化、脾大、抑制与治疗肿瘤、补肾、消水、消炎、平衡内分泌代谢的药用真菌,相互搭配,才有治好腹水的可能。这几年来,就有三十多位各种原因引起腹水的患者、通过十天到一个月的时间,腹水就完全消失了。中医治疗腹水的概率很低,西医治疗使用利尿剂,对患者的危害太大,很容易形成惯性腹水。

用云芝、树舌、赤芝、桑黄等9种药用真菌可以很好的抗肝脏纤维化、脾肿大、抑制与治疗肿瘤。那么,用什么真菌去消水、消炎、补肾、平衡内分泌代谢呢?这是治好腹水的关键。查阅国内外的有关真菌药用的文献资料,发现在文献中,记载了消水比较好的中药有猪苓、茯苓,消炎的中药有东方栓菌,补肾的野生真菌、平衡内分泌代谢的真菌。虽然查找到有关这种中药的资料,但到药材市场去或网购,却难以找到货真价实的野生药材。怎么办?陈康林又多次走进原始森林,到云南采集野生茯苓。陈康林向来认为,用药必须是野生的,因为野生真菌的药性强、作用好。但是,今天国内所普遍使用的,几乎都是人工栽培的。

三、治肝硬化腹水的药用真菌等

猪苓的资料和报道较多。猪苓在我国分布广泛,多年生,长于地下。猪苓含有多糖、生物素、猪苓酮、甲壳素,及钙、镁、钾、钠等无机成分。(《食用菌》1993.6、《中国药用真菌学》1997)。猪苓具有利尿作用:健康人试服8克猪苓,水煎口服,6小时内尿量增加62%,尿中氯化钠增加45%,作用比咖啡因、木通或茯苓强。但3克煎剂及临床常用量未能证实对人体的利尿作用。输尿管瘘试验,以0.25-0.5g/kg静脉或肌肉注射,4-6小时内尿量增加了3倍,口服或静脉注射量低于0.0048/kg,则无作用。但去肾上腺的大鼠,同时服用猪苓煎剂与去氧皮质酮,5小时内尿量反而减少,尿中Na+、Cl-、K+与对照组比较改变不大。猪苓既无稀释血液作用,也不影响肾小球滤过率,其利尿作用机制可能是由于抑制肾小管对电解质和水的重吸收。(《生物学杂志》1963.7、《南京药学院学报》1964.10)猪苓对肝脏有较好的保护作用,猪苓多糖对四氯化碳引起的肝损伤有显著的抑制作用,对产生抗-HB2则有显著促进作用,还能降低血清谷丙转氨酶,使肝5'-核苷酸、酸性磷酸酶、6-磷酸葡萄糖酸酶活力回升。其机理与提高机体的免疫功能,抑制肝损过程中的某些靠后环节有关,是治疗慢性肝炎的重要机理之一。(《中西医结合杂志》1988.3.)

茯苓作为历史悠久的中医传统药材,在中国可谓家喻户晓。从文献中,可以查阅到,茯苓是一种生长于松林根部的地下真菌,多年生,需要阴干。茯苓的主要有效成分有β-茯苓聚糖、三萜类物质、卧孔菌素、麦角甾醇、卵磷脂、胆碱、腺嘌呤以及甲壳素等。(《中草药》1985.4、《药学杂志》1975.9.)有不少实验表明茯苓的利尿效果好,茯苓浸剂腹腔注射或乙醇提取液静脉给药,均对正常家兔有利尿作用。茯苓乙醇提取物的利尿作用起效缓慢,作用持续时间较短,其利尿作用是促钾以外的其他成分排泄所致。利尿机理则与影响肾小管Na+的重吸收有关,而促钠排出的有效成分为茯苓酸。(《中华医学杂志》1955.4、《中华药学会1962年学术会议论文文摘集》1963)五苓散(茯苓、猪苓、白术、泽泻、桂枝)煎剂灌胃,对于正常大白鼠有利尿的作用。五苓散提取液静注于犬,在增加尿量的同时,并能增加Na+、K+、Cl-的排出。

东方栓菌,子实体无柄,木栓质,生长于阔叶林中枯腐木上。全国各地广泛分布。主要用于炎症、肺结核、支气管炎、风湿等疾病。(见《中国药用真菌》)目前,东方栓菌更详细的研究资料不多,治疗肝硬化腹水,主要是应用东方栓菌的抗菌作用。东方栓菌有广谱抗菌功能,从陈康林这几年的临床实践来看,发现东方栓菌的效果很好。

陈康林将云芝、树舌、赤芝、猪苓、茯苓、东方栓菌等17种野生药用真菌及其它一些对症的药用真菌配合起来,用于肝硬化腹水患者的治疗,结果效果很好,没有不见效的。陈康林在治疗过程中还发现,部分有胸水的患者,其胸水也很快地消退了。今天在临床中,有很多患者长期使用利尿剂,但还是不能解决腹水问题,形成顽固性腹水,而一旦诊断为顽固性腹水,患者的中位生存期大概为半年。

四、治疗肝纤维化的药用真菌及参考文献

1、树舌

*《树舌灵芝多糖对肝纤维化大鼠的肝功能的影响》.湖南环境生物职业技术学院教务处,国旅联合股份有限公司衡阳分公司,湖南环境生物职业技术学院教务处.李玉白,黄红焰,唐光辉

*《琅琊山树舌多糖的抑菌及抗氧化性研究》.《安徽农业科学》2013年36期.

滁州学院生物与食品工程学院.殷培峰

*《中国药用真菌》324页,科学出版社出版. 吴兴亮,卯晓岚,图力古尔等著

2、桑黄

*《桑黄抗大鼠肝硬化作用实验研究》中国人民解放军第二军医大学长海医院药学部,中国人民解放军第二军医大学长海医院药学部.张万国, 胡晋红, 蔡溱, 黄瑾

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》163页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《桑黄多糖对免疫细胞调节作用研究进展》.《中国现代医生》2010年12期.辽宁医学院免疫学教研室.宋柳徵、张佩

五、降低门静脉高压的药用真菌及参考文献

1、云芝

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》145页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《云芝提取物的抗肿瘤作用及其作用时相问题》.《陕西新医药》.陕西省中医研究所基础医学研究室,西安医学院第一附属医院肿瘤科.于立竖,丁郁,姚养正

*《云芝、丹参对EAC荷瘤小鼠的抗肿瘤及免疫调节的作用》.《免疫学杂志》,2008年5月第24卷第3期.重庆医科大学免疫学教研室临床检验诊断学,省部共建教育部重点实验室.祝绚,鲍依稀,李进,刘靖,王宏萍

*《云芝多糖对小鼠免疫性肝损伤保护作用及机制的研究》.湖北医药学院医疗保健中心,湖北医药学院第一临床学院.钟萍,王云甫,李萍

六、降低侧支循环曲张的药用真菌及参考文献

1、裂蹄层孔菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》164页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《裂蹄木层孔菌抗肿瘤作用及其机制研究》.《中草药》,2011年10月第42卷第10期.吉林大学白求恩医学院,长春日惠食用菌研究院,福建省农业科学院.张问,焦燕,李航,李敬轩,蔡云,李红,杨世杰

*《裂蹄木层孔菌醋酸乙酯萃取物抗肿瘤活性初探.《时珍国医国药》2012年第23卷第9期.遵义医学院医学与生物学研究中心,遵义医学院药学院,遵义医学院基础医学院.刘云,胡姗姗,朱欣婷,李常春

七、治疗门脉高压性胃病的药用真菌及参考文献

1、毛蜂窝菌

*《中国药用真菌》384页,科学出版社出版. 吴兴亮,卯晓岚,图力古尔等著

2、木蹄层孔菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》157页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《木蹄层孔菌化学成分及不同提取物体外抗肿瘤活性研究》.《西北林学院学报》,2007,22(4):131-134.西北农林科技大学生命科学学院,理学院.陆勇芹,周文明,王琦,李玲玲

*《木蹄复方体外抗肿瘤作用的实验研究》.《中国实验方剂学杂志》2013年2月第19卷第3期.浙江中医药大学中药体外代谢实验室,海军医学研究所防护医学研究室.何晓义,沈先荣,刘琼,蒋定文,王庆蓉,葛卫红

八、治疗脾肿大的药用真菌及参考文献

1、松针层孔菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》165页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《针层孔菌P11提取物体外抗肿瘤活性研究》.《中药材》,2011年8月第34卷第8期.广东省菌种保藏与应用重点实验室,广东省微生物应用新技术公共实验室,广东省华南应用微生物重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地,广东省微生物研究所.陶美华,陈玉婵,李冬利,章卫民

*《松生拟层孔菌子实体乙醇提取物体外抑瘤作用》.《湖北中医药大学学报》2011年6月第13期第3卷.长沙医学院基础医学系,徐州师范大学江苏省药用植物生物技术重点实验室.陈卫国,肖细林,高劲松,熊志霖,胡云南,李增博,陈宪辉,蒋继宏,扈凤平

九、治疗腹水的药用真菌及参考文献

1、茯苓

*《茯苓总三萜的抗炎作用研究》《安徽医药》2009年09期.安徽中医学院省现代中药重点实验室、安徽中医学院第一附属医院药学部.汪电雷、陈卫东、徐先祥

*《中华本草》第1册第1-3卷,第554页.国家中医药管理局编著.上海科学技术出版社出版

*《中国药用真菌》775页.科学出版社出版.吴兴亮,卯晓岚,图力古尔等著

2、猪苓

*《民族药猪苓的传统用法与现代药理研究》.《中国民族医药杂志》2013年9月第9期.广西北流市人民医院.吴用琼

*《猪苓及猪苓多糖对BBN诱导的膀胱癌大鼠胸腺、脾指数及CD86表达的影响》.《免疫学杂志》2012年2月第28卷第2期.李彩霞,曾星,黄羽等

*《猪苓及猪苓多糖对BBN联合糖精作用Fisher-344大鼠肝脏代谢酶的影响》.《天然产物研究与开发》2011,23:923-926.张国伟,李彩霞,王艳峰等

*《中国药用真菌》576页.科学出版社出版.吴兴亮,卯晓岚,图力古尔等著

十、杀灭细菌的药用真菌及参考文献

1、松萝

*《松萝酸地衣类化学成分及药理活性研究进展》.发表于《中国中药杂志》第38卷第四期即2013年2月第539页,拉喜那木吉拉、包海鹰、图力古尔.吉林吉农业大学教育部食药用菌工程中心、内蒙古民族大学蒙医药院

*《松萝研究利用现状及前景》.《西藏科技》,2007年8期.西藏农牧学院,西北农林科技大学,九州大学(日本),九州电力(日本).林芝,杨凌

*《松萝属地衣类化学成分及药理活性研究发展》.《中国中药杂志》.第38卷第4期,2013年2月.吉林农业大学教育部食药用菌工程中心,内蒙古民族大学. 拉喜那木吉拉,包海鹰,图力古尔

2、东方栓菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》141页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

* 《白腐真菌东方栓孔菌在两种液体培养基中产漆酶过程的生理学研究》.《菌物学报》,2017年5月22日.北京林业大学微生物研究所,北京林业大学林学院.郑飞,孟歌,安琪,吴雪君,司静,刘红霞

*《中华本草》第1册(第1-3卷),国家中医药管理局编著,上海科学技术出版社,第564页

3、肉球菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》192页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《亚肉座菌天然产物的分离鉴定及抗肿瘤活性》.《菌物学报》,2017年5月22日,福建农林大学生命科学学院, 闽台作物有害生物生态防控国家重点实验室.何肖云,郭庆丰,付德来,臧相云,邱君志

*《中华本草》第1册(第1-3卷),国家中医药管理局编著,上海科学技术出版社,第500页

十一、调节免疫的药用真菌及参考文献

1、硫磺菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》136页,陈康林等,2013年3月,科学出版社。

*《华东苏、浙、皖三省的黏菌物种》.《菌物学报》2017年4月22日.南京师范大学生命科学学院.王高伟,闫淑珍,徐美琴,戴群,姚慧琴,刘岐莎,陈双林

2、薄树芝

*《薄盖灵芝化学成分的研究》、《药学学报》1979年6月第14卷第6期,余竞光、翟云凤,中国医学科学院药物研究所

*《薄树芝多糖提取工艺优化及抗氧化活性研究》.《中药材》2013年5月第36卷第5期,825页至827页.广东药学院药科学院.严春燕,华雨蕾,黎乃生,张德志

*《薄芝糖肽对肺炎患儿短期体液免疫调节的研究》.《内蒙古中医药》,2012年5月,

总结:

从我这十几年的临床实践来看,一般的腹水几天就可以见效,而在医院治疗后成为顽固性腹水的患者,治疗难度大,有时需要一至二个月才能控制腹水,要想真正的控制着腹水,必须先控制门静脉高压,控制住脾大。但是,要想真正治好肝硬化,必须加入能让肝细胞产生内生激素的药用真菌,才能让硬化来的肝脏软化,这个是我的秘密。

用以上方法,可以较好地解决顽固性腹水问题。在上面的这个配方中,陈康林使用了几种治疗肝纤维化的药用真菌,几种治疗脾大的药用真菌,几种治疗门静脉高压的药用真菌,还有几种利水的药用真菌,三种抗菌的药用真菌,防治炎症,因为一旦发现患者腹水中有炎性物,一般都是耐药性复合性炎症,这就需要多种抗菌药配合使用,才有消炎的可能,还有两种调节提高免疫力的真菌,再把这些药用真菌配合组方,就可以标本兼治。如果患者在医院里使用利尿剂已十天以上,还没有消除腹水,腹水还在反复,陈康林建议患者尽快使用上述方法,一般半个月至一个月就可见效。当然,如果是没有使用过利尿剂的患者,效果就更好了,一般一个星期就可见效。其实,也可以两种方法同时使用,不会引起冲突。当然,过多使用利尿剂还会造成很多副作用,甚至使病情加重。而使用野生药用真菌配方,尚未发现有副作用,又可缓解肝硬化病情,使肝硬化逐渐向好的方向发展,并可逐步逆转肝硬化病程。这个配方如果能在我国推广,将可以让许多人受益。陈康林于2003年开始向国家知识产权局申请发明专利,一共申请了七项治疗肝脏疾病的发明专利,比如《一种治疗乙肝、肝硬化的中药》(ZL200410100945.7)、《一种治疗肝病的中药》(ZL200410100950.8)等。